KChIP2调节心脏Ca²⁺瞬态和肌细胞收缩性通过瞄准阿诺定受体的活动

病理电重构和心脏收缩性减弱了心力衰竭的特征。与这些重塑事件的损失K⁺通道相互作用的蛋白质,KChIP2。,KChIP2增强了表达和稳定Kv4家族的钾离子通道,导致一个更明显的瞬态向外K⁺目前,我_,f豚鼠心肌的独特之处在于,Kv4表达式是缺席,虽然KChIP2表达式是保存,建议选择后果KChIP2损失。因此,KChIP2敏锐地沉默在孤立的豚鼠细胞,导致Ca显著减少^{2 +}瞬时振幅和瞬态持续时间的延长。这种变化被sarcomeric下降缩短钢筋。值得注意的是,这些结果是出人意料的在考虑以前的观测显示增强我_Ca,l和延长动作电位持续时间KChIP2损失后,建议基本Ca的中断^{2 +}处理的蛋白质。评估SERCA2a,受RyR,钠钙交换器确定没有蛋白表达的变化。然而,评估的Ca^{2 +}火花活动显示,减少火花频率和长时间的Ca^{2 +}衰变KChIP2损失后,表明RyR活动状态的改变。这些变化有关的移位阿诺定受体激活,presenilin,远离sarcomeric条带更分散分布,表明RyR开放概率的目标KChIP2损失由presenilin的离解。通常,延长动作电位持续时间和增强的Ca^{2 +}条目会增加心脏收缩性,但在这里,我们看到KChIP2从根本上破坏Ca^{2 +}发布事件和妥协肌细胞收缩。这部小说的角色定位presenilin本地化和RyR活动揭示了一个意义KChIP2损失反映不良重塑中观察到心脏疾病的设置。