摘要

a型肉毒杆菌神经毒素进入突触囊泡不可回收池

神经元的交流依赖于突触囊泡的调节胞外分泌和循环循环,以实现多轮融合。是否所有的突触囊泡都有相同的蛋白质含量一直是一个挑战,这表明它们的循环能力可能有很大的不同。A型肉毒杆菌神经毒素(BoNT/A)是一种强效神经毒素,内化于运动神经末梢的突触囊泡内,可引起弛缓性麻痹。最近,BoNT/A也被证明进行逆行运输,这表明它可能以逆行运输的命运进入特定的突触囊泡池。利用高分辨率显微镜技术(包括电子显微镜和单分子成像),我们发现BoNT/A结合域内化在一个囊泡亚群中,这些囊泡仅部分与霍乱毒素b亚基共定位,并显著降低了VAMP2的免疫反应性。与含pHrodo-BoNT/ a - hc的突触囊泡和phrodo -标记的抗-相比,加载了pHrodo-BoNT/ a - hc的突触囊泡在小鼠海马神经末叶中与质膜融合的能力显著降低绿色荧光蛋白与vamp2 - florin或vglut - florin结合的纳米体。在两栖动物的神经肌肉连接处也得到了类似的结果。这些结果表明BoNT/A内部化在突触囊泡的亚群中,这些亚群注定不能循环,突出了突触囊泡之间存在显著的分子和功能异质性。

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Harper CB, Papadopulos A, Martin S, Matthews DR, Morgan GP, NguyenTH, Wang T, Nair D, Choquet D, Meunier FA

a型肉毒杆菌神经毒素进入突触囊泡不可回收池

科学报告6,文章号:19654 (2016);doi: 10.1038 / srep19654

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