ICln:一种新的非红系4.1R定位和功能调节剂

为了优化细胞机制的效率，细胞可以通过简单地改变其目标分子来使用相同的蛋白质(通常称为枢纽蛋白)来参与不同的细胞功能。有大量的数据集描述蛋白质之间的相互作用(“相互作用组”)，但它们往往没有考虑相互作用本身的功能意义。我们研究了两个潜在的中心蛋白ICln和4.1R(以其两个剪接变体4.1R的形式)之间的相互作用⁸⁰和4.1 r¹³⁵)，参与增殖、RNA处理、细胞骨架组织和体积调节等关键细胞功能。研究了人胚胎肾(HEK) 293细胞中天然和嵌合的4.1R过表达蛋白的亚细胞定位和作用。ICln与4.1R均相互作用⁸⁰和4.1 r¹³⁵其过表达使4.1R从膜区移位，从而影响4.1R与ß-actin的相互作用。结果发现4.1R⁸⁰和4.1 r¹³⁵在调节肿胀激活的阴离子电流(I_Cl,膨胀)，在这种情况下，两种同形异构体都从膜区错位，从而导致I_Cl,膨胀当前的监管。这两种4.1R亚型在调节细胞形态方面也有不同的作用，ICln抵消了它们的作用。本研究结果证实了4.1R在细胞体积调节和细胞形态方面的作用，并提示ICln是4.1R功能的一个新的负调控因子。