Actin细胞骨架通过在抗原呈递细胞上分离CD1d纳米簇来调节iNKT细胞的激活

不变的自然杀伤T (iNKT)细胞能够识别CD1d分子中内源性和外源性的脂类抗原。iNKT细胞识别内源性抗原的能力代表了一种独特的免疫识别策略，这强调了iNKT细胞的构成记忆表型和炎症条件下的激活。然而，iNKT细胞的这种“补药”激活的调节机制尚不清楚。研究发现，CD1d分子在抗原呈递细胞(antigen-presenting cells, APCs)表面的时空分布调控着iNKT细胞的活化。

通过使用超限分辨显微镜,我们发现，CD1d分子在apc的细胞表面形成纳米团簇，它们的大小和密度受肌动蛋白细胞骨架的限制。双色单粒子跟踪显示，扩散的CD1d纳米团簇被肌动蛋白细胞骨架主动捕获，阻止它们的进一步合并。更大的纳米团簇的形成发生在CD1d胞质尾巴和肌动蛋白胞骨架之间没有相互作用的情况下，并与增强的iNKT细胞活化相关。重要的是，APCs暴露于toll样受体7/8激动剂R848可以增加纳米簇密度和iNKT细胞激活。总的来说，这些结果定义了一个之前未被确认的机制，该机制通过APC细胞骨架对内源性抗原负载的CD1d纳米簇的大小和密度进行严格控制，从而调节iNKT细胞的自反应性。