轴小管连接控制心房快速钙信号

典型的心房肌细胞(AM)的特点是稀疏的横小管(TT)内陷和缓慢的细胞内钙^2＋繁殖，但表现出快速的收缩激活，是易感的功能损失在肥厚重塑。在这里，我们已经确定了细胞膜结构和钙^2＋-信号复合物，可能提高心房收缩速度独立于磷蛋白调控。这种轴向偶联在人类和小鼠心房中被观察到，它由大量轴向小管(ATs)组成，与肌浆网(SR)广泛连接，其中包括ryanodine受体2 (RyR2)簇。在小鼠AM中，AT结构触发Ca^2＋从SR释放大约2倍在AM中心比在表面。快速Ca^2＋释放与高磷酸化的RyR2簇在at - sr连接处的共定位以及中央肌节更早、更快地缩短相关。相反，表达磷酸化能力不强的RyR2的小鼠表现出AM肌节缩短的抑制和体内心房收缩功能的降低。此外，左房肥厚导致AT增殖，高度磷酸化的RyR2-pS2808簇分数显著增加，从而维持胞质Ca^2＋尽管RyR2簇密度和RyR2蛋白表达降低，但信号转导。因此，AT偶联“超级中枢”在健康和肥大代偿性适应中构成了更快的兴奋-收缩偶联，并代表了一种可能导致收缩功能障碍和心律失常的结构和代谢机制。