在扰动的流量区域靶向促血液粥样硬化内皮的新肽 - 在体内递送至血液发生内皮

在暴露于受干扰的血液流动的动脉区域中优先发生动脉粥样硬化。靶向这些亲致动脉发生区域是一种潜在的抗动脉粥类灭菌治疗方法，但它一直非常具有挑战性。在这里，使用体内噬菌体展示方法和小鼠流动诱导动脉粥样硬化的部分颈动脉结扎模型，我们鉴定了特异性结合促细胞发生区域的干扰细胞（ECS）的新型肽。两种肽，克里夏和CPRRSHPIC，选择性地与暴露于受干扰的动脉ECS的动脉EC，不仅在部分连接的颈动脉中，而且在小鼠主动脉弓的主动脉弓的较小曲率和分支点中，以及人为肺动脉分支。将肽与支链聚乙酰胺 - 聚乙二醇聚合物缀合，以产生携带靶向细胞间粘附分子-1（SIICAM-1）的携带siRNA的多单双。在小鼠模型中，携带Si-ICA​​M-1的克罗科比特特异性地与干扰流动区域内内皮结合，减少内皮ICAM-1表达。质谱分析显示，非肌肉肌霉素重链II A（NMHC IIA）是由克里射肽靶向的蛋白质。进一步的研究表明，剪切应力调节ECS中的NMHC IIa表达和定位。克里夏族是一种新型肽，可用于靶向递送治疗剂，例如siRNA至血液发生内皮。