脑肿瘤微环境动态研究

多光子实时成像可以破译胶质瘤肿瘤进展过程中的免疫-血管串扰

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胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的侵袭性肿瘤,患者生存期较差,缺乏有效的治疗方法。目前的治疗策略是新辅助化疗-放疗的发现,但畸形的肿瘤血管生成使得以最佳方式输送细胞毒性药物具有挑战性。

对肿瘤血管生成的深入研究,被希望识别肿瘤特异性内皮标记物,使血管靶向改善药物输送或改变血管形成所推动。然而,目前在无创体内成像方面的挑战和肿瘤血管的混乱性质限制了我们分析肿瘤血管生成中的血管模式的能力。

为了克服这些限制,我们开发了一种颅窗模型,使我们能够跟踪鼠脑胶质瘤移植的时间。应用诱导遗传策略来指导内皮细胞特异性荧光报告基因表达(和/或巨噬细胞),我们已经开始使用Leica DIVE多光子显微镜研究肿瘤进展过程中内皮细胞和基质细胞的动态。

图像:实时成像图片绿色荧光蛋白阳性血管生长在BFP阳性肿瘤(左)和绿色荧光蛋白阳性巨噬细胞通过番茄阳性血管侵入肿瘤(右)。

在目前的研究中,我们在体内纵向研究中表明,split - robo通路对胶质母细胞瘤中的免疫抑制髓样细胞积累至关重要。肿瘤细胞中遗传Slit2缺失导致细胞毒性髓样细胞积累,t细胞富集,肿瘤血管正常化,导致对化疗的敏感性增加。给药系统性的Slit2陷阱可以限制胶质母细胞瘤的进展,这表明Slit-Robo通路可以成为治疗胶质母细胞瘤的一种创新的免疫治疗靶点。

阅读全文:

Geraldo LH, Xu Y, Jacob L, Pibouin-Fragner L, Rao R, Maïssa N, Verreault M, Lemaire N, Knosp C, Lesaffre C, Daubon T, Dejaegher J, Solie L, Rudewicz J, Viel T, Tavitian B, De Vleeschouwer S, Sanson M, Bikfalvi A, Idbaih A, Lu QR, Lima FR, Thomas JL, Eichmann A & mathiet T:

肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞中的SLIT2/ROBO信号驱动胶质母细胞瘤免疫抑制和血管畸形

J clinin投资,2021年

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