HMGA2，LIN28B和IGF2BP1的致癌三角形拮抗Let-7家族的肿瘤抑制作用

肿瘤抑制的Let-7 microRNA家族靶向各种癌基因编码的MRNA。我们识别Let-7靶标HMGA2，LIN28B和IGF2BP1，以形成Let-7拮抗自我促进致癌三角形。令人惊讶的是，虽然提出了IGF2BP1合成，但提出了APA依赖性（替代多腺苷酸）3'UTR缩短的IGF2BP1合成，因此在侵袭性癌症和肿瘤衍生细胞中毫不关置的细胞中未妨碍了IGF2BP1 mRNA的3'-END处理。然而，三角形因子的表达与Let-7水平反​​向相关，并通过Lin28B损害Let-7生物发生的促进。此外，IGF2BP1通过在MRNPS缺乏前沿蛋白质和Let-7 MiRNA来增强所有三角形因素的表达。这表明LET-7的下调，大部分通过LIN28B上调促进，并通过IGF2BP1定向屏蔽的Let-7靶MRNA的保护在提高三角形因子的表达方面的增强。在卵巢癌（OC）的卵巢癌（OC）的ES-2细胞中证实了这种三角形的致癌潜力，所述ES-2细胞转化为Let-7靶向诱饵。在这些中，HMGA2的耗竭仅在允许条件下减少肿瘤细胞生长。LIN28B的耗竭和更突出的IGF2BP1严重损害肿瘤细胞活力，自我更新和2D以及3D迁移。总之，这表明HMGA2-LIN28B-IGF2BP1三角形的靶向是癌症治疗中有希望的策略。